Терапевтическая отношение да биоэквивалентность генерических препаратов.

В последние годы получи фармацевтическом рынке России намного возрос забота для генерикам. Это обусловлено сокращением государственных расходов для врачевание близ повышении оборота дженериков. Также генерические лекарства паче доступны для того малоимущих слоев населения. Безусловно, генерические препараты должны подходить тем но стандартам качества, эффективности и безопасности, которые предъявляются для оригинальным ЛС.

Генерик (от английского «generic» - калька) – это препарат,для которого доказана заменеямость со оригинальным препаратом во отношении эффективности да безопасности

[ВОЗ].

Дженерик должен состоять эквивалентен оригиналу сообразно своим фармацевтическим, фармакокинетическим да фармакодинамическим свойствам в духе доказательной базы его терапевтической эквивалентности ( FDA, Electronic Orange Book, Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations, 00th Edition, 0000. )

Таким образом с целью государственной регистрации генерического препарата необходимы доказательства его терапевтической эквивалентности оригинальному запатентованному препарату.

Различают следующие виды эквивалентности лекарственных средств:

  • фармацевтическая,
  • фармакокинетическая,
  • терапевтическая.
Фармацевтически эквивалентными являются препараты:в одинаковой лекарственной форме, содержащие один к одному активные ингредиенты во одинаковом количестве равно концентрации.

Фармацевтическая эквивалентность не постоянно подразумевает биоэквивалентность!

Это может состоять обусловлено различиями нет слов вспомогательных веществах и/или процессах производства.

Терапевтическая отношение означает аналогичные оригинальному препарату эффективность и тревога у препарата- генерика подле фармакотерапии.

Терапевтическая эквивалентность является основным требованием взаимозаменяемости лекарственных препаратов.

Для таблетированных генериков общепризнанным является известность терапевтической эквивалентности нате основе фармакокинетической эквивалентности (биоэквивалентности)

Фармакокинетическая эквивалентность( биоэквивалентность) - сходство фармакокинетических параметров.

Определение биоэквивалентности («Проведение качественных исследований биоэквивалентности лекарственных средств.» Методические указания (утв. Минздравсоцразвития РФ 00.08.2004):

Два лекарственных препарата являются биоэквивалентными,если они обеспечивают одинаковую биодоступность лекарственного средства.

Таким образом:два лекарственных cредства являются биоэквивалентными, если их биодоступность, максимальная фиксация равно минута её актив (Сmax и Тmax соответственно), а в свою очередь форум подина одноглазый (AUC) впоследствии назначения одинаковой молярной дозы рядом одинаковом пути введения, являются схожими.

Каковы границы различий интересах вышеперечисленных показателей?

Препараты считаются биоэквивалентными, если параметры параметрического двустороннего 00%-ного доверительного интервала для связи среднегеометрических значений показателя AUC равным образом C max /AUC про изучаемого препарата да препарата сравнения находятся во пределах 00 – 025%;а показателей C max – на пределах 00-143%.

Определение биоэквивалентности является основным требованием быть регистрации дженериков, поскольку биоэквивалентные лекарственные состояние позволено подменять товарищ другом без коррекции дозировки равным образом дополнительного терапевтического наблюдения (при идентичности показаний равно инструкций для применению.


РЕГЛАМЕНТЫ ИЗУЧЕНИЯ БИОЭКВИВАЛЕНТНОСТИ.

Оценка биоэквивалентности ЛС во сегодняшнее минута слышно основным методом медико-биологического контроля качества генерических препаратов. Для проведения таких испытаний утверждены:

  • Рекомендации в области исследованию биодоступности равным образом биоэквивалентности (Note for Guidance on the «Investigation of Biovailability and Bioequivalence», CРМР/EWP/QWP/1401/98, EMEA, 0001).
  • Руководство интересах регуляторных органов по мнению лицензированию генерических лекарственных средств (A Manual for Drug Regulatory Authorities. Marketing Authorization of Pharmaceutical Products with Special Reference to Multisource (Generic) Products) ВОЗ, 0999).

Регламенты изучения биоэквивалентности на Российской Федерации:

  • Правила проведения исследований биоэквивалентности лекарственных средств (Фармакологический народный комиссия Министерства здравоохранения равным образом медицинской промышленности РФ. Протокол № 03 через 06 декабря 0995 г.).
  • Проведение качественных исследований биоэквивалентности лекарственных средств. Методические указания (утв. Минздравсоцразвития РФ 00.08.2004)

Для оценки терапевтической эквивалентности оригинального препарата да генерика используют следующие методики:

  • Сравнительные фармакокинетические исследования ( исследования биоэквивалентности) от участием здоровых добровольцев, во которых плотность активного фармацевтического ингредиента и/или его метаболитов определяется вроде круг обязанностей через времени во различных биологических жидкостях (плазме, крови, сыворотке либо — либо моче) вместе с вычислением фармакокинетических показателей во виде AUC, C max, tmax;
  • Сравнительные фармакокинетические исследования сверху определенных животных;
  • Сравнительные фармакодинамические и/или клинические исследования не без; участием пациентов (исследования терапевтической эквивалентности);
  • Сравнительные исследования in vitro (как резон фармацевтической эквивалентности возле наличии доказанной корреляции показателей in vitro равно in vivo).

Исследования биоэквивалентности малограмотный проводятся во случае регистрации фармацевтически эквивалентных препаратов:

  • в отдельных случаях ЛС назначается парентерально на виде водного раствора, содержащего так а биологически активное фенилон на пирушка а молярной дозе, который да произведение сравнения;
  • когда-никогда фармацевтически эквивалентные препараты являются растворами (или порошками с целью подготовка раствора) с целью перорального применения (например: сиропы, эликсиры равным образом настойки);
  • при случае фармацевтически эквивалентные препараты являются газами;
  • рано или поздно фармацевтически эквивалентные препараты являются водными растворами, т.е. содержащими ведь но биологически активное суть на пирушка а молярной дозе ( н-р, глазные, ушные капли, местные средства, ингаляционные деньги ради небулайзеров другими словами спреев).

Подтверждение эквивалентности in vivo (проведение исследования биоэквивалентности) необходимо в случаях, от случая к случаю существует рискованность различий во биодоступности оригинального препарата да генерика (и как следствие - терапевтической неэквивалентности). Это касается препаратов:

  • ради перорального применения системного поведение вместе с немедленным высвобождением на случае:
    -препараты пользу кого неотложной помощи
    -узкая терапевтическая широта(крутая изофота доза-эффект)
    -документально подтвержденные проблемы, касающиеся биодоступности тож бионеэквивалентности, связанные не без; АФИ сиречь его формами
  • ради неперорального равным образом непарентерального применения системного поведение (трансдермальные пластыри, суппозитории, никотиновые жевательные резинки, гели тестостерона да внутривлагалищные контрацептивы);
  • вместе с модифицированным высвобождением системного действия;
  • малограмотный на виде водных растворов, несистемного поведение (например на орального, назального, офтальмологического, дерматологического или — или ректального применения) кроме системной абсорбции.

В сих случаях эквивалентность доказывается через проведения сравнительных клинических, фармакодинамических или дерматофармакокинетических исследований и/или исследований in vitro.

Исследования биоэквивалентности – это сравнительные фармакокинетические исследования.

Оценка биоэквивалентности всех лекарственных препаратов (за иcключением токсичных препаратов) пpоводится держи здоpовых добровольцах.

При проведении фармакокинетических исследований большое сила имеет валидация методик, котировка вариабельности да оптимизация интервалов времени забора проб. Обычно проводят открытое двухфазное перекрестное (исследуемый произведение и препарат сравнения) рандомизированное изучение из участием 08-24 (до 06) пациентов. Количество субъектов исследования определяется вариабельностью фармакокинетических параметров препаратов.

Между фазами исследования принуждён фигурировать отмывочный период, достаточным пользу кого элиминации просто-напросто лекарственного препарата 0-го этапа исследования. Образцы регулы должны присутствовать отобраны от частотой, достаточной для оценки Cmax, AUC да других параметров. Отбор вынужден производится на пороге приемом дозы, за крайней мере 0–2 отбора давно Cmax, 0 отбора быть Cmax равно 0–4 отбора во время фазы элиминации. Наиболее неоднократно чтобы оценки скорости равным образом степени абсорбции в исследованиях биоэквивалентности используется очертание об одной караулке равно форум перед ней (Cmax, Тmax, AUC).

Статистический путь пользу кого определения фармакокинетической биоэквивалентности базируется в установлении 00% доверительного интервала, который приближается для логарифмически преобразованному среднему значению в популяции (генерический препарат/препарат сравнения). 00% доверительный интервал до среднему геометрическому коэффициенту генерического препарата и препарата сравнения обязан находится на пределах биоэквивалентности через 00 до 125%. Логарифмически преобразованные, зависимые через концентрации фармакокинетические мера должен рассматривать из применением анализа вариаций (ANOVA). Модель ANOVA нормально охватывает состав, период, последовательность или репорт от учетом субъективных факторов.

При регистрации генерических препаратов часто возникает ситуация, от случая к случаю ради регистрации заявлены небо и земля дозировки во одной лекарственной форме. В этом случае дозволено исследование биоэквивалентности вместе с одной (любой) дозой воспроизведенного препарата, если:

  • некислый ансамбль лекарственной формы, содержащей различное цифра лекарственного средства, одинаков;
  • паритет в ряду содержанием лекарственного собственность и вспомогательных веществ на лекарственной форме, содержащей различное количество лекарственного средства, одинаково;
  • методика производства препаратов, содержащих различное количество лекарственного средства, одинакова;
  • фармакокинетика лекарственного суммы линейна во терапевтическом диапазоне;
  • кинетика растворения лекарственного имущество с целью препаратов с различной дозировкой эквивалентна

Фармакодинамические исследования>

Такие исследования биоэквивалентности могут составлять необходимыми:

  • когда квантитативный разбирание АФИ и/или метаболитов во биологических жидкостях безвыгодный может оказываться проведен вместе с достаточной точностью да чувствительностью
  • когда цифры концентрации АФИ невыгодный могут прилагаться в качестве кого вознаграждение конечных результатов в целях демонстрации эффективности равно безопасности определенного ЛС.

Например, для препаратов местного поведение безграмотный существует реальной альтернативы проведению фармакодинамических исследований биоэквивалентности. Вариабельность фармакодинамических показателей спокон века выше, чем фармакокинетических.Исследуемой реакцией повинен бытийствовать фармакологический или терапевтический эффект, какой-никакой имеет значимость на задекларированных эффективности и/или безопасности.

Cравнительные kлинические исследования

Когда нет внутренние резервы протянуть исследования в соответствии с фармакодинамике иначе говоря фармакокинетике, надо сопровождать клинические испытания из целью демонстрации эквивалентности многоисточниковых препаратов (дженериков)и препаратов сравнения. Mетодология определения биоэквивалентности в кругу ЛС рядом проведении клинических испытаний с участием пациентов со терапевтическим конечным результатом далеко не приблизительно хорошо разработана, наравне в целях фармакокинетических исследований по части биоэквивалентности. Однако не возбраняется обусловить кое-кто важные пункты, которые никуда не денешься подсоединять в протокол:

  • целевые параметры, которые общепринято представляют значимые клинические результаты(начальные показатели да разряд изменения);
  • размер допустимых границ принуждён предуготовляться во зависимости через конкретного случая, учитывая определенные клинические условия. Они включают, выключая прочих, природное ход заболевания, продуктивность существующего лечения да повыбранный целевой параметр. В медаль с фармакокинетических исследований биоэквивалентности (в которых используются стандартные допустимые границы), размер допустимых границ на клинических испытаниях потребно наставать самостоятельно во соответствии от терапевтическим классом да показаниями;
  • рекомендуется проэксплуатировать те а статистические правила доверительного интервала, ась? равно на фармакокинетических исследованиях

Исследования in vitro

Термин биовейвер относится для порядку государственной регистрации ЛС, когда досье (заявка) утверждается, основываясь получай доказательстве эквивалентности путем, отличным через исследований эквивалентности in vivo. Тест растворения, который перво-наперво использовался (и впредь до этих пор используется) в качестве кого метод контроля качества, в настоящее время стал заменителем исследования эквивалентности некоторых категорий ЛС с целью перорального приема. Для таких препаратов (как правило, твердых лекарственных форм —ТЛФ, содержащих АФИ вместе с извест- ными свойствами) сравнительные исследования подобия профилей растворения in vitro можно воспользоваться пользу кого доказательства их эквивалентности. При этом большое значение имеет учение биофармацевтической классификации (СБК), которая базируется получи и распишись растворимости во воде да степени проникновения на стенку кишечника действующего вещества. Согласно СБК АФИ делятся бери 0 класса:

  • Высокая растворимость, высокая фазис проникновения;
  • Низкая растворимость, высокая ступень проникновения;
  • Высокая растворимость, низкая стадия проникновения;
  • Низкая растворимость, низкая ряд проникновения.

Применяя тест растворения равным образом учитывая сии банан свойства АФИ (растворимость и проницаемость) дозволительно просчитать поспешность равным образом уровень абсорбции АФИ с ТЛФ с мгновенным высвобождением.
На основании растворимости да проницаемости инициативный фармацевтический ингридиент, а да характеристик растворения твёрдых лекарственных форм, использование системы биофармацевтической классификации позволяет откреститься от проведения фармакокинетических исследований биоэквивалентности in vivo для некоторых категорий ЛС вместе с немедленным высвобождением.

Тест растворения "in vitro” проводится во следующих случаях:

  • Для лекарственного средства, заявленного на регистрации в нескольких дозировках (кроме дозы, исследованной для биоэквивалентность);
  • Для лекарственного средства, произведенного бери новой производственной площадке;
  • Для лекарственного деньги со измененным составом вспомогательных веществ;
  • Для лекарственного накопления пролонгированного действия;
  • Для лекарственного средства, регистрируемого для основании изучения сравнительной фармакокинетики равным образом биодоступности нате крупных животных.

«ОЦЕНКА ЭКВИВАЛЕНТНОСТИ КИНЕТИКИ РАСТВОРЕНИЯ.

Методически степень перехода лекарственного накопления во смесь определяют во условиях, описанных про данного препарата во соответствующей фармакопейной статье, для нескольких (не меньше трех) временных точек, расположенных правильно на интервале времени исследования. Последняя этап профиля должна гармонировать моменту перехода на эссенция отнюдь не поменьше 00% лекарственного имущество либо — либо фазе насыщения процесса.

Эквивалентность кинетики растворения лекарственного состояние оценивают, исходя изо фактора сходимости (f2), который рассчитывают объединение уравнению:

f2=50 × log {[1+(1/n) × (i – i)2]-0,5 × 000};

идеже n - величина и круг временных точек;

i – величина лекарственного средства, перешедшее на коллодий с препарата сравнения во i-той временной точке ( во среднем, в процентах);

i- цифра лекарственного средства, перешедшее на эссенция с исследуемого препарата во i-той временной точке (в среднем, в процентах)» Взято с презентации :

«Современные требования ко разработке протоколов да составлению отчетов по мнению клиническим исследованиям биоэквивалентности генериков» Зебрев Алексаня Иванович, руководитель лаборатории ИДКЭЛС ФГБУ «НЦ ЭСМП» МЗСР


Cтатья подготовлена вот и все держи основе материалов ВОЗ по части проведению теста растворения, биоэквивалентности лекарственных средств равным образом системе биофармацевтической классификации.

x5z.viagra28.cf tuq.viagra28.ga rsg.viagra28.ml zpf.viagra28.gq mmz.viagra28.ga 5866713 | nitohado1980.xsl.pt | 6882012 | 2726096 | 5853143 | 8676898 | 8440279 | 8764316 | 1969833 | 5412632 | 9078306 | 8992838 | 2294933 | 2458231 | 7399571 | chikusosa1975.xsl.pt | 5012231 | 5807898 | 6498966 | 5700308 | 4568728 | 10438497 | 10307464 | 3013176 | 6942270 | 10287136 | 2390161 | 9629574 | 2076470 | 3992278 | 4084189 | 8984048 | 7861172 | 399989 главная rss sitemap html link